重 Cell：揭示阿尔兹海默病新机制，大脑“清洁工”能量不足，无法清除复合物斑

阿尔茨海默病（AD）的断定至今已过去了一个多世纪，但即使如此是一个难以预防，治疗或治愈的性疾病。基因组及环境被认为是引发该病的最主要因素。其当中，髓系抗原质2当中解读接踵而来介导（triggering receptor expressed on myeloid cells 2 ，TREM2）就是一个与阿茨海默病密切相关的基因组。昨日，康奈尔大学学院的一项原先科学研究指出，TREM2的一般而言基因不会加剧中枢神经系统当中的免疫抗原质——小结缔组织抗原质光子赤字。当这些抗原质在光子亏空情况下管理工作时，它们难以有效地除去抗原环纹的积攒，因而难以管控神经纤维易受抗原环纹的细菌感染。β-淀粉样抗原是一种塑性抗原，它是神经纤维在无权情况下功能性时产生的一种副产物。如果这些抗原质未能被很快除去，聚集形成环纹块，它就不会细菌感染附近的神经纤维。β-淀粉样抗原环纹块是阿尔茨海默病的主要生化特征之一。Marco Colonna讲师话说，“每个人都有一些抗原环纹，但这些小结缔组织抗原质的社不会活动能影响环纹块对神经纤维的细菌感染总体。”如果小胶抗原质功能性障碍，中枢神经系统就不会加速神经退化的反复。如果这些抗原质功能性格外庞大，中枢神经系统就可以推迟这个反复。”这项科学研究结果指出，如果能让小结缔组织抗原质保持很好光子充沛，那么我们就能够减缓神经细菌感染，定时迫使老年痴呆症病征亲身经历心理衰退。幻灯片；也：Cell光子亏空的小结缔组织抗原质自噬被应答小结缔组织抗原质是中枢神经系统当中的看护，它们唤醒并严重破坏丧命的抗原质，化学物质和化学键碎片。Colonna和他的同事之前的科学研究已经指出，情况下的小结缔组织抗原质能够攻进抗原环纹，防范细菌感染地区。然而，不足TREM2的动物仿真的小结缔组织抗原质难以完成这些功能性，它们不会任由抗原环纹格外普遍地扩散并细菌感染神经纤维。为了确认为何带上某种TREM2基因的小结缔组织抗原质难以完成自己的职能，Colonna、博士后科学研究职员Tyler Ulland和博士生Wilbur Song及同事们构筑了易产生淀粉样环纹和敲除TREM2的动物仿真。当科学研究职员在显微镜下捕捉到小结缔组织抗原质时，他们断定这些抗原质内产生了大量的自噬囊泡（autophagic vesicles），这些自噬异常广为人知的小结缔组织抗原质早就消化道自身的抗原质。为基础糖类组学和RNA化学合成，科学研究职员断定这种异常自噬与mTOR接收机渠道缺陷有关，而mTOR接收机渠道能影响ATP程度和生物合成唯一可，这意味着小结缔组织抗原质的光子储备即将枯竭。接下来，科学研究职员捕捉到了带上了一般而言TREM2基因的老年痴呆症病征验尸的小结缔组织抗原质。这些抗原质的自噬系统同样被可能会应答。在AD仿真动物仿真（5XFAD）当中，其会TREM2不会使自噬异常广为人知。幻灯片；也：Cell为小结缔组织抗原质供能，恢复原其唤醒功能性科学研究职员推测，如果TREM2不足加剧了光子供不应求，那么为小结缔组织抗原质透过额外的光子或许能不会恢复原它们的管理工作灵活性。科学研究职员用一种光子比较丰富的衍生物——Cyclocreatine处理动物仿真小结缔组织抗原质，果然断定这些小结缔组织抗原质重原先攻进了淀粉样抗原环纹块。为了可验证这种衍生物到底能减缓解剖中枢神经系统的细菌感染，科学研究职员给敲除TREM2的动物仿真喂食了6个同月的Cyclocreatine或安慰剂。结果断定，在喂食Cyclocreatine的动物仿真的中枢神经系统当中，小结缔组织抗原质攻进抗原环纹，神经纤维细菌感染显著减缓。Ulland话说：“如果你不足之处小结缔组织抗原质的糖类灵活性，你可以减缓很多细菌感染。这指出，小结缔组织抗原质需要精神状态很好才能处理这些对神经纤维的威胁。”光子不足之处（+cyclocr）可以管控Trem敲除的AD仿真动物仿真的神经纤维。（金色：淀粉样抗原环纹。白色：小结缔组织抗原质）幻灯片；也：Cell找具有类似Cyclocreatine功能性的物质Cyclocreatine和它的酰胺肌酸（creatine）被作为饮食不足之处剂出售来增肌。然而，这些衍生物与心脏病、心脏性疾病和糖类原因有关。科学研究职员已经开始评估其他能够赞成光子糖类，同时又没有Cyclocreatine过敏反应的衍生物。Colonna话说:“我们强烈拥护去小店为你的父母或兄弟姐妹购买Cyclocreatine。口服Cyclocreatine，特别是依然口服，不会有更为严重的风险。”TREM2是小结缔组织抗原质上的一种很薄介导，它的基因提高了复发老年痴呆症的风险，这指出功能性齐全的小结缔组织抗原质在中枢神经系统抵御性疾病的灵活性当中起着最主要作用。Colonna话说:“我们早就尝试确认能否让小结缔组织抗原质过极度广为人知从而使它们的功能性比情况下情况下格外庞大。如果只能恢复原情况下功能性，那么小结缔组织抗原质治疗只不会对那些小结缔组织抗原质存在缺陷的人简单。但是如果能使小结缔组织抗原质可能会广为人知，这种替代疗法或许对每个人都简单。这是一种有趣的可能性。许多现代出处：Tyler K. Ulland, Wilbur M. Song, Stanley Ching-Cheng Huang,et.al. TREM2 Maintains Microglial Metabolic Fitness in Alzheimer’s Disease. Cell