MET蛋白质的突变、检测、药物和耐药

METDNA的DNA多种形式

METDNA的DNA与甲状腺的发生或转变不存在因果关系，这些DNA基因座包括V1110I，H1112Y / R，F1218I，D1246H / V，Y1248H，S1254R和M1268T，在散发性的乳头状肾细胞时会癌中都，MET的DNA频谱曾达到15%。在成年人淋巴细胞时会癌和后半期头颈部乳腺癌中都也证实了MET的DNA。

除去MET的丝苯甲酸珠构域中都的DNA避免的转录外，近期METDNA碱基14中都断定了一种跳跃式DNA，已经在乳腺癌中都断定了这种DNA，DNA的多种形式可以说是多种多样，涵盖点DNA，缺失DNA、插入DNA等等，这些DNA时会因素到14号碱基的剪切。

METDNA的14号碱基跳跃式DNA在肺肺癌的DNA频谱是2.6-3.2%，在肺病变样癌中都的频谱在2.6-31.8%。另外其他乳腺癌各种类M-如癌（7.1%），珠癌（0-9.3%），神经胶质瘤（0.4%）都断定了METDNA的14号碱基跳跃式DNA。

当今，有路透社采用卡博替尼（XL184）病人16由此可知不存在METDNA14碱基剪切DNA的乳腺癌，推断成了疗效。

METDNADNA怎么检查

如果一份DNA检查报告推断METDNA增为1.5倍，录用采用克唑替尼、卡博替尼或INC280，这个确不合理呢？

究竟检查成什么样的珠果才能推论为METDNA是转录DNA呢？这里还简直能够说一下。如果是METDNA的14号碱基跳跃式DNA，这个通过二代核酸检查序列反馈，就像是白纸黑字一样是很明确的，有就是有，不时会就是不时会。

但是如何才能说METDNA是增为的呢？有不时会似乎是核酸的系统误差？

所以一般普遍认为METDNA至少能够增为3倍，如果是1.5倍不时会却是MET的增为。当然如果非要确定那就去动手原位免疫发光品系（FISH），FISH通过METDNA和7号染色体的发光探针成正比来推论METDNA确是增为的，这个检查却是金规范了。

如果二代DNA检查MET增为1.5倍，通过FISH能证明MET是增为，那么也或许增为了，可以采用其所的凋亡本品来顺利进行病人。非小细胞时会乳腺癌中都较低水平的MET增为是很罕见的，MET/CEP7大于5的概率仅为0.34%。

一般而言，METDNA如果发生了增为，那么通过免疫组化（IHC）检查MET酶应该是较低水平的，这个近似于关系良好理解。当然也不是完全显然的，比如在未分化多形性病变中都观察到METDNA的增为，但是MET酶不一定是较低隐含的。而且耐人寻味的是基于MET酶过隐含选取病患者采用MET肽只不过是不时会优点的，后面有详细阐述。

MET的凋亡本品

METDNA增为一般来说预示着不良的HRS，在癌中都如果METDNA是增为的，则甲状腺时会表现成较差的总生存期。在乳肺癌中都，接受复发的病患者如果METDNA是增为的（占比8%），则一般来说与远端移转到和复发风险有关。在神经胶质瘤中都，METDNA增为与胶质瘤的侵袭性有关。

如果是较低水平的METDNA增为，则一般来说预示着MET似乎是特别设计甲状腺发生和转变的DNADNA，较低水平的MET增为与采用克唑替尼的病人优点是有关联的。有2由此可知胃食管癌病患者推断是METDNA增为，同样观察到对克唑替尼病人引人注目。

近期法国的一项研究表明，25名METDNA增为中性的非小细胞时会乳腺癌（大于6个MET解码，且不管MET/CEN7的成正比如何），这些病患者入组接受克唑替尼病人，8周以后可以审核的病人有18人，其中都7个病患者部分缓解（甲状腺溃疡缩小30%以上），6个病患者病痛牢固，另外5名病患者病痛重大突破。

METDNA与凋亡本品乙M-肝炎

在乳腺癌或珠癌中都，METDNA增为被普遍认为是EGFRDNADNA中性病人对凋亡本品乙M-肝炎的或许。5%-20%的非小细胞时会乳腺癌病患者中都成现了这种乙M-肝炎功能。如果同时采用EGFR凋亡本品和MET凋亡本品可以抛开这种乙M-肝炎性。

METDNA也可以与多种DNA发生交融，基于二代DNA检查技术的成现，我们可以测到多种DNA多种形式。据路透社一个对复发乙M-肝炎的乳腺癌病患者，检查成HLA-DRB1-MET交融DNA，这种交融酶经系统性录用了克唑替尼，推断成非常好的病人优点，持续曾达8个月。

对MET凋亡本品的乙M-肝炎

METDNA如是14碱基跳跃式DNA，或者确定是MET较低解码数增为，则可以采用近似于的MET凋亡本品。但现在已经断定有二次DNA避免的乙M-肝炎。

第一个乙M-肝炎的或许是MET酶本身的DNA，如D1246或Y1248的DNA，这些DNA基因座位于MET的丝苯甲酸珠构域，避免了MET酶的持续转录。

这些DNA首先在细胞时会模M-中都被断定，后来在不存在14号碱基跳跃DNA或MET增为DNA的乳腺癌中都被断定，这些乳腺癌病患者采用克唑替尼或INC280病人消除了乙M-肝炎，检查后断定不存在D1246或Y1248DNA。

这两个DNA对IM-络苯甲酸丝苯甲酸肽如克唑替尼、INC280是消除抗性的，但是IIM-MET肽卡博替尼（XL184）对不存在这些乙M-肝炎DNA基因座的MET始终有效，为乙M-肝炎的病患者获取了想法。这似乎也指明，MET增为如果最开始就采用IIM-肽卡博替尼似乎不是个好主意。

另外一种MET凋亡本品乙M-肝炎或许是转录EGFR，而且在临床中都，一名病患者已经断定或许是这么回事，这种对凋亡本品的抗性通过MET-到-EGFR实现逃逸。如不存在METDNA14碱基跳跃式DNA的病患者最开始对克唑替尼引人注目，后面成现了EGFRDNA的L861ADNA。

当然我们也知道，EGFR凋亡本品乙M-肝炎的或许有一个是METDNA增为，现在也许癌细胞时会在乙M-肝炎方面其实很多时候跳来跳去，只是不要赶得太急，变成分M-转化就好了，真要是转化为小细胞时会乳腺癌那就麻烦了。

细胞时会模M-还断定了KRASDNADNA、BRAFDNADNA，PIK3CADNA等等，但是这些DNA尚未在临床中都被验证。

MET酶过隐含的问题

MET酶摄入隐含通过免疫组化就可以病患，而且只不过在很多乳腺癌中都MET都过隐含。非小细胞时会乳腺癌中都50%的甲状腺摄入隐含MET，但是大多数但时会MET以致于隐含只不过并不等于METDNA是转录状态。主要有请注意几个或许：

过隐含MET的许多细胞时会系不不推断MET是转录状态，也不对MET的肽引人注目。

许多MET过隐含的甲状腺不推断MET的磷酸化。

几种通过审核MET肽的临床试验，如果直接基于MET隐含选择病患者时已经推断不时会优点。

尽管如此，MET过隐含始终被普遍认为在甲状腺的重大突破中都发挥重要作用，许多各种类M-的乳腺癌中都，MET以致于隐含与HRS不良有关。有研究路透社神经移转到溃疡或远端淋巴珠中都断定有较多MET较低隐含。

METDNA的这种复杂性，即在甲状腺重大突破的特定的空间和时间的参与性，让化学家提成了“癌DNA权宜之计”，这个是说癌DNA只在特定的时间和空间才被转录，其它时候则保持潜伏。这个概念尤其烧神经，才时会以致于阐述，如您感兴趣可以专页参与概述。

未来的再一

当今，已经描述了MET受体转录的四种多种形式，分别是METDNADNA、HGF自分泌环状、METDNA增为和METDNA交融。

这四种DNA多种形式的频谱都很低，但在很多种各种类M-的乳腺癌中都被断定，因此因素的人群也不是少数。这四种DNA都避免MET受体的组成性转录，也就是丝苯甲酸珠构域，但他们不一定都转录相同的下游信号通路。

能够肯定的有少部分病患者断定同时不存在两种MET的DNA多种形式，比如为了将MET增为还有MET的14碱基跳跃式DNA。

对于MET的14碱基检查笔试通过二代DNA核酸，但是对于METDNA增为的检查是很有可玩性的，众所周知是增为多少倍才却是增为，这是一个问题，并不一定二代DNA检查的珠果在病患者参加临床试验时能够顺利进行FISH验证。很多MET的2期或3期临床试验收场了，或许似乎就是不时会准确识别成哪些是或许的MET转录DNA。

另外一个问题是MET肽的乙M-肝炎问题，当然有些乙M-肝炎或许是可以有本品的，如MET凋亡乙M-肝炎的一个或许是EGFR转录了。

在一项昆虫学试验性都断定，同时采用MET凋亡本品和EGFR凋亡本品，推断成对甲状腺更好的减缓优点，即使EGFR未能摄入隐含的但时会始终是如此的。