Cell：芥末洋葱为何辣嘴唇？背后机制有助于开发新型止疼药物

很多大多数人这样的互动，在切芒果或者是吃蜂蜜时都会心动地流眼泪。这是因为在芒果、蜂蜜和大葱等里面带有一种特殊性的器皿质——蜂蜜激素。蜂蜜激素都会让人们造成了胸部刺痛的感觉，身体对这种溃疡感造成了应激反应，通过流鼻涕、流眼泪等方法大大降低溃疡。近日，英国牛津的学校洛杉矶理工学院和昆士兰的学校的深入研究医务人员从加拿大黑岩蝎子的蜘蛛里面抽取出一种针对“蜂蜜激素” 的蜘蛛（WaTx）。深入研究医务人员在探寻蝎毒抑制剂“蜂蜜激素”的实际功能时推测，这种蝎毒通过直到现在所未知的功能引发溃疡，这一推测无疑推动了新近型止疼口服的研发。该深入研究刊发在《Cell》杂志上。“蜂蜜激素”是人体安全和警报器蜂蜜激素说是是一种名为TRPA1的钙通道抗原，它较广存在于人们的感觉神经元里面，是转送外界周边环境激发的传感器。当蜂蜜激素被触发时，钙通道就都会打开，钙氯离子与钠氯离子渐次注入核酸，所致溃疡和炎症。加州的学校洛杉矶理工学院神经元科深入研究生课程的博士生John Lin King表示：“蜂蜜激素是人体对周边环境里面生器皿化学激发器皿的‘警报器’，当蜂蜜激素遇到潜在有害化合器皿时，它就都会被触发提醒机体正曝露在危险当里面。”其里面有一类有害化合器皿是蜂蜜激素着重监控的对象，这类化合器皿被人们称之为“反应性亲电路易斯酸”。好像里面的烟雾、蜂蜜、芒果、大蒜等辛辣食器皿都带有必须激发蜂蜜激素的化合器皿。值得一提的是，炎症因子也必须触发蜂蜜激素，因此TRPA1被确信是治疗慢性溃疡、溃疡和神经元源性炎症性疾病的潜在靶点。“弯汉米尔顿”，阐释蝎毒引发溃疡的功能深入研究医务人员为了看到特异高效的TRPA1激动剂，阐释其作用反应机理想到了许多无论如何。好像薄荷醇和都是天然的TRPA1激动剂，但是这些化合器皿的效力很低、效果极低。于是，他们将目光重归了两栖动器皿蜘蛛。两栖动器皿蜘蛛必须造成红肿、溃疡甚至是死亡。经过筛选，深入研究医务人员推测加拿大的黑岩蝎毒（Urodacus manicatus）里面带有丰富多彩的TRPA1触发剂。通过提炼分立蝎毒，深入研究医务人员获取了一种名为“蜂蜜激素蜘蛛”（WaTx）的。深入研究医务人员惊喜地推测，WaTx触发蜂蜜激素的方法与一般的TRPA1激动剂不同。WaTx都会绕过“常规线”冲入核酸，严格受限制进入核酸的器皿质。一般情况下，小到氯离子、大到分子都会都是通过“内吞作用”被核酸摄入，或是穿过核酸表面的核酸通道进入核酸。但是，WaTx带有一种不有趣的序列，使其必须直接穿透核酸膜并进入核酸内部。很少有核酸具有这样的能力。深入研究小组随后进行了一系列两栖动器皿飞行测试，结果显示：将TRPA1触发剂润滑油注入活体的爪子都会惹来溃疡、炎症和疼痛。也就是说，注射WaTx的活体有急性溃疡和过敏反应，但没有疼痛。深入研究医务人员确信，WaTx是一种防御功能。虽然几乎每种两栖动器皿，包括蠕虫和有机体都有TRPA1的形式，但深入研究医务人员推测WaTx数触发了哺乳两栖动器皿里面的这种形式。鉴于黑岩蝎子不吃哺乳两栖动器皿，蜘蛛很或许主要是用来抵御哺乳两栖动器皿的掠食者。新近型止疼药离我们还有多远？当下用以止疼的口服大多是类口服。虽然类口服必须有效地大大降低溃疡，但极易恶心造成口服依赖。该深入研究结果必须让深入研究医务人员更多地了解急性溃疡，并为慢性溃疡和炎症彼此间的直接联系缺少新近的见解。这些推测甚至或许为研发新近的麻醉剂打好基础性。Did Julius加州的学校洛杉矶理工学院客座教授兼主席Did Julius博士确信：“这种蜘蛛的推测为深入研究小组缺少了一种新近工具，可用以探测溃疡的分子都会功能，特别是选择性地探测导致溃疡过敏的过程。对于那些对口服推测熟悉的人，我们的深入研究结果显示了，TRPA1作为新近型非类镇痛药治疗慢性溃疡的潜力。”原始记事：John V. Lin King, Joshua J. Emrick, Mark J.S. Kelly, et al. A Cell-Penetrating Scorpion Toxin Enables Mode-Specific Modulation of TRPA1 and Pain. Cell. August 22, 2019