Circulation：MDM2激活的ACE2泛素化促进肺动脉高压进展

血管缓和效转成酶2(ACE2)将血管缓和效II转简化为血管缓和效-（1-7），一种可使新冠HIV（COVID-19）感染者的真核细胞。AMP激活抗原激酶(AMPK)的磷酸简化增强了ACE2的稳定性。血管神经细胞里ACE2的这种翻译者后粘贴方式则是引起肝动脉真空（PH）保护性表型的主因。癌抗原MDM2是一种E3多聚，可NAD简化其底物以使其降解。

在这项量化里，量化其他部门调查了MDM2是否能通过ACE2的NAD简化参与ACE2的翻译者后粘贴，以及AMPK和MDM2的串扰是否参与调节PH的患病机理。

使用生物信息学量化来量化NAD简化ACE2的E3多聚。在培养的神经细胞、小鼠数学模型和高血压肝动脉真空病征来源的样本里量化AMPK和MDM2交联在PH文简化背景下对ACE2磷酸简化和NAD简化的调控。

MDM2和ACE2在病征来源的肝该组织里的表达准确度

量化结果显示，在高血压肝动脉真空病征来源的肝该组织和肝动脉乳腺细胞以及适应性PH的小鼠数学模型里，MDM2的表达准确度增加，ACE2的表达准确度下降。

诱发MDM2减轻了PH小鼠数学模型的肝动脉真空

在C57BL/6小鼠里，通过JNJ-165诱发MDM2可逆转SU5416/氧气诱导的PH。ACE2-S680L小鼠（S680位点去磷酸简化）展现不止PH易感性，此外，ACE2-S680L/K788R（在K788位点去NAD简化）的病变表达可减轻实验性PH。而且，在神经细胞特异性AMPKα2基因组敲除的小鼠里过表达ACE2-K788R可减轻PH。

综上所述，ACE2在Ser-680和Lys-788位点上的不适当翻译者后粘贴（磷酸简化和NAD简化）与肝动脉真空和实验性PH的患病机理有关。因此，联合干预肝神经细胞的AMPK和MDM2可能在PH外科手术里具有一定。

原始不止处：

Hui Shen, et al. MDM2-Mediated Ubiquitination of Angiotensin-Converting Enzyme 2 Contributes to the Development of Pulmonary Arterial Hypertension. Circulation. 2020;142:1190–1204