JNNP：VEXAS综合征与急性CIDP的关系（一则确诊报道）

2021年1年初，一名74岁的铁饼因四天肢体的麻木而显现比较严重手部无力。他的病史包括2016年的胃栓塞和2019年治疗的骨髓水肿异常综合病病症（MDS）伴多系发育不良，根据修订的全球性预后低分系统分类，其不确定性低分较低。最初的骨骼肌学检测标示出轴对称的近端和远端颈部轻瘫，；还有颈部远端感觉减退和弥漫性无散射。群众运动测试标示出三角肌和肱二头肌缺损为MRC 3/5级，第一背侧骨间缺损为2/5级。在小腿，腰大肌和股四头肌手部测试低分为3/5级。

骨骼肌传导研究工作（NCS）标示出均侧尺骨骼肌、正中骨骼肌、胫骨骼肌和阿斯总骨骼肌的远端群众运动无病病征状延展，相联群众运动动作电极（CMAP）一段时间内延展。臀部均侧尺骨骼肌均假定传导阻滞。所有颈部的F波无病病征状延展，群众运动传导群众运动速度下降。针头肌电示意图标示出，在一些手部纤维电极不利于急性弥漫性和持续性手部俱骨骼肌支配者。脑脊液（CSF）标示出炎症计数较低，蛋白质质水平较高。实验室检测标示出双细胞减低病病症：血红蛋白质为8 g/dL（13-16 g/dL），；还有大细胞水肿，血小板为56 g/L（150-400 g/L）。C反应该蛋白质在34 mg/L时升高（活动性<5 mg/L）。病毒学和免疫学筛查均为阴性。骨髓检测排除了MDS的急性转化。

病症的均科病病征状、骨骼肌生理学检测和脑脊液检测合理格林-朗综合病病症（GBS）。他给予0.4 g/kg/d的IVIg疗法5天，并在6周内完全缓解骨骼肌病病征状。三个年初后，由于病病征状复发，他最终入院。他很快就卧床不起，整体而言骨骼肌病变限制量表（ONLS）低分为9分（下肢=3+小腿=6）。均科检测标示出颈部比较严重不堪重负和感觉病病征状。此均，还观察到均侧移去叶的耳廓软骨凝。他还有声音嘶哑、鼻塞、轻度关节疼痛和体重减轻7公斤。病症开展了一次最初NCS，但仍不利于脱增生性多骨骼肌根骨骼肌病，与第一次评估相比较，CMAP振幅下降（示意图1B）。脑脊液分析最终标示出蛋白质质水平略有升高（0.65 g/L）。

右侧阿斯浅骨骼肌的骨骼肌活检标示出脱增生过程，增生薄，雪旺细胞向心水肿，轴承突丢俱（示意图1C）。根据最最初EAN-PNS标准（国家骨骼肌病学学会-周围骨骼肌学会）治疗急性发病的慢性凝病病症性脱增生性多骨骼肌根骨骼肌病（CIDP）。然后，他给予了5天的IVIg疗法，并引入了1 mg/kg的高剂量。六周后，之均均科病病征状得到改善，ONLS低分为4（1+3）。4个年初后，均科反应该此后可维持，病症能够在没任何鼓励的情形行走（ONLS=2，1+1）。一名患有MDS的70岁铁饼暴发均侧软骨凝，引起了对空泡、E1蛋白质、X量贩店、自身凝病病症、猜疑体细胞基因突变（VEXAS）综合病病症。再度检测骨髓，在早幼淋巴细胞中观察到细胞内空泡（示意图1D）。Sanger化学合成标示出泛素激活蛋白质1（UBA1）体细胞基因突变（c.121A>c，遗传电荷为50%），属实VEXAS综合病病症有着Beck等人所阐述的准确原始基因突变。

（A） 移去耳垂的均侧耳软骨凝。（B） 不利于脱增生过程（对染色）的阿斯浅骨骼肌活检横截面的显微镜观察：大轴承突缺陷，增生太薄（箭头），有时有向心水肿的雪旺细胞（C） 显微骨髓涂片标示出VEXAS基因突变病症的早幼淋巴细胞中的细胞内空泡（箭头）。（D） 均科复发期间的群众运动骨骼肌传导研究工作。以括弧标示出不利于CIDP的异常值，如远端群众运动无病病征状延展、相联群众运动动作电极一段时间内延展、传导阻滞、F波无病病征状延展和群众运动传导群众运动速度下降。

VEXAS综合病病症是一种新的阐述的四时发性凝病病症综合病病症，其特征是UBA1中制约甲硫氨酸-41的体细胞基因突变。 该基因突变随之而来髓样细胞的细胞泛素化活性下降和持续性凝病病症。其出生率仍确有确定，但就有数百例通报，距离最初阐述仅一年。 VEXAS综合病病症的完整表现型尚未上半年阐述。在最初的队列1中通报的均科表现包括头痛（92%）、软骨凝（64%）、热病，如中性淋巴细胞性热病和皮肤血管凝（88%）、胃显现出来（72%）和血栓形成（44%）。大多数病症有血液学异常：大细胞升高病病症、贫血、血小板减低病病症和MDS。早幼淋巴细胞中假定液泡是一个关键性的生物科学特征，应该该引起对该哮喘的猜疑。目前的病症表现为急性CIDP，有着骨骼肌均表现，随之而来治疗为VEXAS综合病病症。然而，这两种哮喘的同时发病、已知的VEXAS均科多态性以及这两种哮喘的罕见性都排斥支持非随机关联性。据我们所知，这将是该协会的第一个案例。关于我们的病症，值得注意的是，鉴于病病征状显现后仅10天就显现明显的脱增生异常，最初的NCS提示急性发病的CIDP而不是GBS。

关于VEXAS综合病病症病症骨骼肌系统受累的报道在历史文献中仍然很少。虽然在第一个队列中没传染病通报，1最近的德国传染病三部仅有12名病症，阐述了VEXAS的新的特征，其中包括两名周围骨骼肌受累的病症5：一名78岁成年患有轴承索性恶性肿瘤骨骼肌病，一名76岁成年患有臀部麻木。日本14名病症的传染病三部4也阐述了一例脑膜凝。这些观察结果已经说明了，VEXAS病症的骨骼肌系统表现有着显著的普遍性。VEXAS综合病病症的识别至关重要，因为其预后比较严重，据报道总死亡率为40%。1抗凝疗法或许随之而来病情缓解，但该哮喘往往趋于难以治愈。确定VEXAS综合病病症最佳抗凝疗法的数据仍然依赖于。

总之，本传染病说明急性发病CIDP是VEXAS综合病病症的潜在表现。然而，需要进一步的研究工作来更好地了解VEXAS综合病病症病症的准确均科表现型和或许的骨骼肌关联性。对于；还有比如说骨骼肌均病病征状的CIDP病症，尤其是40岁以上有血液学和全身凝病病症表现的成年，应该讨论VEXAS基因突变的研究工作。

Tao L, Dai Y, Shang Z, et al Atrial cardiopathy and non-stenotic intracranial complicated atherosclerotic plaque in patients with embolic stroke of undetermined sourceJournal of Neurology, Neurosurgery & Psychiatry Published Online First: 06 December 2021. doi: 10.1136/jnnp-2021-327517