科学发现一览：被称为阿尔兹海默氏病元凶的淀粉样蛋白没想到有可能是大脑的抗菌斗士

如果某天你顿时推测，那个你以为一直要致你于下手的人回事是在保护你，你会怎么就让？就像《罗琳》第一集里斯内普教授在厉地奇比赛中的为罗琳念完咒语的便是一样。现今似乎，阿赫曼海默氏小儿应用领域极意味著上演这开场。1906年，丹麦医生Alois Alzheimer在一个因痴呆关节炎死亡的女官能神经元中的推测了异样，她的神经元两组织起来中的环绕着斑点并纠结在一起。[1]从此，这个结核小儿就以这个生常为科学研究课题的名字取名了，它就是鼎鼎大名的阿赫曼海默氏小儿。直到1960中期，荷兰生常为科学研究课题Martin Roth才推测痴呆层面与斑点和神经元纠结层面有关。1984年，生常为科学研究课题在阿赫曼海默小儿小儿患神经元中的推测了β淀粉样酶，随后，研究课题者在β淀粉样酶和阿赫曼海默小儿间确立了关联。1988年，在荷兰求学的Claude Wischik从阿赫曼海默关节炎小儿患神经元的斑点中的分离显现出Tau酶，首次证明了Tau酶可能是加有剧痴呆的原因。[2]右方：短时间神经元，中的：轻度认知障碍小儿患神经元，右边：阿赫曼海默关节炎小儿患神经元然而，近30年来，大众文化研究课题者一直坚持相信，「两组织起来在神经元内部的β淀粉样酶是加有剧阿赫曼海默关节炎的元凶」。他们的结论主要来自于都有三个情况[3]：①β淀粉样酶葡萄糖无关蛋白质蛋白质引起β淀粉样酶过度诱发，加有剧家族官能阿赫曼海默关节炎的时有发生；②β淀粉样酶蛋白质位于21号染色体，21三体囊肿因为多显现出一个β淀粉样酶蛋白质拷贝，最终加有剧阿赫曼海默关节炎样小儿理改变和认知损害；③β淀粉样酶蛋白质上一个亚基的蛋白质，可明显减少β淀粉样酶产量，并阿赫曼海默关节炎时有发生风险下降无关。以上种种，让「β淀粉样酶假说」变带进这个点关注并不一定。基于这一论据，中国地区精细化工跨国企业转为了数十亿美元，企图研制出显现出治疗法阿赫曼海默关节炎的药品。然而，据Adis R&D统计（如下图所示），仅在1998到2015年间，中国地区药企共推显现出了123种治疗法阿赫曼海默关节炎的药品[4]，仅有三种药品加有一种联合治疗法方案后曾获得FDA的上市批准。然而，无一例外，这123种药品没有有一种只能康复阿赫曼海默关节炎，甚至连延缓结核小儿进程都做不到。1998年-2014年阿赫曼海默关节炎药品研制出分布图尽管华尔街问到，他们对「β淀粉样酶假说」非常有信心。但是学术从未有一批人对这种「毒酶堆积假说」起了警惕。毕竟对于β淀粉样酶到底是干啥的，生常为科学研究课题还知之甚少。哈佛大学麻省三军总医院的Rudolph E. Tanzi指导教授和Robert D. Moir指导教授就是其中的两位生常为科学研究课题。虽然大众文化的研究课题者相信β淀粉样酶是「葡萄糖垃圾」，在神经元中的没有有任何发挥作用的价值；但是Moir和Tanzi指导教授也看到，β淀粉样酶大约从4亿年年前开始就已发挥作用于游离，并且60%的节肢动常为身上都有它的伤痕，包括鱼种，爬行类和鸟类。而且，它还涉及对生态系统胁迫的叛离，以及机体增生的激来时。他们隐隐仿佛，β淀粉样酶与譬如说免疫系统中的的关键抗传染酶“抗菌肽”（身体的第三道也是最现存的三道侧翼）近似于。右方：Rudy Tanzi指导教授 右边：Robert Moir指导教授于是他们在这个方向上倾注了大量的心血。2010年，Moir和Tanzi指导教授不可思议地推测β淀粉样酶可以抑制8种药理学常见小儿原菌的多见于，而且它的传染官能真实感与消化道抗菌肽LL-37远比，甚至在一些小儿原菌上真实感还远远好于LL-37。Moir问到，β淀粉样酶的这个药剂真实感与抗生素远比。[5]这个时候Moir和Tanzi指导教授心里有个大大的究竟：难道十恶不赦的「凶手」大量两组织起来都只是为了保护我们？最后，他们又开启了长达5年的研究课题。终于在2016年全面官能证明了，β淀粉样酶毕竟是一种抗菌肽，它可以有效防范线虫、肠道和本能神经元细胞两组织起来传染毒素和酵母菌。这项文书工作还推测，当他们从肠道的神经元中的取显现出斑点，仔细一看，这些斑点的中的央都有一个微生常为。这让奇点豆腐就让起来「钻石」的转变变成流程。去年，他们的这项极为重要研究课题变成果登出在闻名Journal《生常为科学转化成外科》上。[6]β淀粉样酶与LL-37传染官能对比实质上，长久以来不长一直内，生常为科学研究课题都相信由于血脑屏障等结构的发挥作用，神经元是药剂的。Tanzi指导教授在接受福布斯采访时问到，「我们现今知道神经元不是药剂的，那里有酵母菌、狂犬小儿和毒素，还有巨大的毒素，例如生常为科学研究课题甚至在神经元中的推测了线虫。因为随着年纪的激增，我们的血脑屏障开始巨变，微生常为开始进犯。」当微生常为进犯后，β淀粉样酶马上被激来时了。它立刻奋起强攻，努力制止「出其不意」靠近神经元细胞。β淀粉样酶先将进犯者粘变成一个射门，再转变变成树脂两组变成一个网易。树脂网易转变变成一个斑点埋葬了这些微生常为，如此一来它们无法靠近并传染脑细胞。肠道神经元切开中的β淀粉样酶对酵母菌传染的中间体图片来源于Mior指导教授在Moir和Tanzi指导教授似乎，两组织起来的β淀粉样酶斑点虽然最终加有剧了增生，和神经元细胞的死亡，不过它们毕竟是只求之推，也是没有自行的自行。因为几十年来，那些能减少神经元β淀粉样酶含量的药品都没有能缓解阿赫曼海默氏小儿。另外，他们在2016年的研究课题中的推测，肠道神经元在传染沙门氏菌的48小时后，会转变变成β淀粉样酶斑点，极为重要的是这类肠道比那些没有有转变变成β淀粉样酶斑点的肠道来时的更长。在这些研究课题的基础上，Moir和Tanzi指导教授坦率的提显现出了他们对阿赫曼海默氏小儿领和β淀粉样酶的理解。他们相信，由狂犬小儿、酵母菌和毒素诱导诱发的β淀粉样酶是神经元传染后的免疫应激中间体，β淀粉样酶在神经元的细胞两组织起来中的是一个「造常为主」，而非「杀戮者」。它将进犯神经元的狂犬小儿、酵母菌和毒素包上，并将有害的寄生虫两组织起来变成块儿，防范它们传染伤害神经元。[7]根据Moir和Tanzi指导教授的这个论据，研究课题医务人员需要看看到底是哪些小儿原常为的进犯，加有剧神经元诱发了β淀粉样酶这种抗菌肽。如果我们能找到这种小儿原常为，然后原计划官能的滋生这种小儿原常为，就意味著康复阿赫曼海默氏小儿。这完全给阿赫曼海默氏小儿的研究课题关上了一个全新的方向。现阶段，Cure Alzheimer’s Fund和Good Ventures Foundation这两个独立机构即将全力支持Moir和Tanzi指导教授他的团队的研究课题员。在这两个独立机构的大力支持下，Moir和Tanzi指导教授即将开展一项妒忌的「脑微生常为两组原计划」。这项研究课题原计划将意味著为大家解开β淀粉样酶奥秘。原始显现记事：[1]H.-J. M llerM. B. Graeber. 1998. The case described by Alois Alzheimer in 1911. European Archives of Psychiatry and Clinical Neurosciences (1998) 248： 111.[2]Wischik CM， Novak M， Edwards PC， Klug A， Tichelaar W， Crowther RA. 1988. Structural characterization of the core of the paired helical filament of Alzheimer disease. Proceedings of the National Academy of Sciences 85：4884-8[3]Masters CL， Bateman R， Blennow K， Rowe CC， Sperling RA， Cummings JL. 2015. Alzheimer’s disease. Nature Reviews Disease Primers：15056[4]Movement AsI. 2015. Researching Alzheimer’s Medicines： Setbacks and Stepping Stones Summer 2015. PhMRA[5]Soscia， S. J.， Kirby， J. E.， Washicosky， K. J.， Tucker， S. M.， Ingelsson， M.， Hyman， B.& Moir， R. D. (2010). The Alzheimer's disease-associated amyloid β-protein is an antimicrobial peptide. PloS one， 5(3)， e9505.[6]Kumar， D. K. V.， Choi， S. H.， Washicosky， K. J.， Eimer， W. A.， Tucker， S.， Ghofrani， J.，& Moir， R. D. (2016). Amyloid-β peptide protects against microbial infection in mouse and worm models of Alzheimer’s disease. Science translational medicine， 8(340)， 340ra72-340ra72.[7]Jefferson， R. S. 2017. Mapping The Brain's Microbiome： Can Studying Germs In The Brain Lead To A Cure For Alzheimer's？