2014年ASCO 乳腺癌病患主要研究进展

作者：里国医学科学院医院 徐兵河 王佳玉2014年美国外科常务理事(ASCO)上，结核病的外科研究课题再次成亮点之一，许多外科研究课题结果都在这次会议上顺利完成了媒体报道，本文对其里几项不可忽视的外科治疗法研究课题进展概述如下。1、绝经年前受体特征性里期结核病的来顺利完成甲状腺治疗法1.1 更为依西美坦/他莫昔芬为首卵巢功能抑止治疗法绝经年前HR+里期结核病的随机III期研究课题: IBCSG TEXT &SOFT为首比对 目年前认为，对绝经年前受体特征性里期结核病术后来顺利完成甲状腺治疗法关键作用极为肯定的抑制剂是他莫昔芬，卵巢去势中选用于有髙危患危险性，且抗生素后未有导致闭经的病征，或不想放弃来顺利完成抗生素的里危患危险性病征，可单用或与他莫昔芬(TAM) 为首分析方法。2014年美国外科常务理事(ASCO)年会上媒体报道了两项试验车的新设比对结果。TEXT和SOFT试验车是III期随机试验车，更为依西美坦(E)+卵巢功能抑止（0FS)和TAM(T)+OFS来顺利完成治疗法绝经年前ER特征性里期结核病。 两个试验车共入两组5738可有绝经年前期ER特征性的里期结核病病征，其里TEXT研究课题2672可有，SOFT研究课题3066可有。 TEXT将术后12天内的病征随机分配到依西美坦+卵巢功能抑止两组或TAM+卵巢功能抑止两组，治疗法5年(可以同时为首抗生素)。SOFT试验车将术后12天内（如果不想抗生素)或完成(一新)来顺利完成抗生素8个月底内的病征随机分配到依西美坦+卵巢功能抑止两组、TAM+卵巢功能抑止两组或TAM单药治疗法两组，同样也治疗法5年。 主要研究课题往南是盖因穴居亲率(DFS)。因为血案致死亲率很低，于2011年对TEXT和SOFT试验车顺利完成首比对。月内到 2013年，里位随访5.7年时，两台病征的人群意向比对媒体报道了 514可有盖因穴居血案。依西美坦+卵巢功能抑止两组病征的5年DFS为91.1%，TAM+卵巢功能抑止两组病征的5年 DFS为87.3%，依西美坦+卵巢功能抑止两组可降很低患危险性 28%(HR=0.72，95%CI 0.60〜0.86，P=0.0002)。两台次要往南目标——无结核病患星期(BCFI)和无远处患星期(DRFI) 依西美坦+卵巢抑止两组均强于对照两组。两台总穴居期（OS) 结果相近。两台3〜4级不良血案的致死亲率完全并不相同，并且与过去媒体报道的芳香化酶抑止剂(AI)类抑制剂相近。 该试验车的主要研究课题者(Pl)Olivia Pagani讲师援引:多年来，5年的TAM是绝经年前ER特征性里期结核病来顺利完成治疗法的金标准。TEXT和SOFT研究课题结果表明，依西美坦+卵巢功能抑止可以代替TAM成此类病征另一治疗法选择。但我们仍须较长星期随访以便更好地审核眼中病征的穴居期、一直治疗法的副关键作用和对身体健康的受到影响。” 1.2 肥大对绝经年前HR+里期结核病病征病因的受到影响 过去的研究课题发现，肥大与里期结核病不良病因相关，然而，这种差异性多见于ER特征性或卵巢功能活跃的结核病里。里期结核病试验车协作两组(EBCTCG)比对了来自70个外科试验车的80 000名里期结核病病征的各项与病因相关的心理因素，里位随诊8年。根据WHO的定义，肥大的标准为体形指数 (BMI)≥30。 研究课题发现，肥大对结核病死亡亲率的恰当、法理不良关键作用仅存于绝经年前ER特征性疾病，对40 000可有女性绝经后ER特征性疾病病征的关键作用轻微，对20 000可有绝经年前/绝经后ER单数病征结核病死亡亲率无受到影响。 该研究课题的PI，牛津大学的Hongchao Pan博士援引：肥大一般只会减很低绝经后妇女血液里的睾酮技术水平，所以肥大只受到影响绝经年前女性病因的研究课题结果令我们极为欣喜，这意味著我们对肥大受到影响病因的主要药理学机制尚不极其清楚。2、HER2特征性里期结核病的特异性治疗法ALTTO是2014年ASCO公布的重要的外科试验车的结果之一，由主要研究课题者之一 Edith A. Perez讲师在大会上通报。这是一项针对HER2特征性里期结核病的国际多里心、随机开放的III期外科研究课题。该研究课题更为了卡马替尼单药治疗法、曲为妥和龙霉素单药治疗法、曲为妥和龙霉素序贯卡马替尼和曲为妥和龙霉素为首卡马替尼为首来顺利完成治疗法(1年)HER2特征性里期结核病的。主要试验车往南是DFS。 自2007年1月底至2011年7月底间，来自44个各地区、946 个研究课题里心的8381位病征在来顺利完成抗生素后或抗生素里被随机分配到曲为妥和龙霉素单药治疗法两组(N=2097)、卡马替尼单药治疗法两组 (N=2100)、曲为妥和龙霉素—卡马替尼序贯治疗法两组(N=2091)或曲为妥和龙霉素+卡马替尼治疗法两组(N=2093)。第一次里期比对推断卡马替尼单药治疗法的敏感度不如曲为妥和龙霉素单药治疗法，根据法理数据监控委员会的中选，卡马替尼单药治疗法两组于2011年8月底18日终止，该两组病征随即中选给予一年曲为妥和龙霉素治疗法。 在里位随访4.5年，即2013年12月底顺利完成的里期比对调查结果:与曲为妥和龙霉素单药治疗法相比较，卡马替尼+曲为妥和龙霉素序贯或同时来顺利完成治疗法HER2特征性里期结核病无法明显的穴居占优，3两组病征的4年DFS相近:曲为妥和龙霉素两组86%，卡马替尼+曲为妥和龙霉素同时治疗法两组88%，序贯治疗法两组87%。与曲为妥和龙霉素单药治疗法相比较，为首治疗法的某些痉挛的致死亲率极高，可有如腹泻、瘙痒和肺炎。该试验车的另一个主要发现是，更为严重的肝脏相关痉挛的致死亲率极很低。ALTTO试验车两组里，充血性尿毒症的致死亲率很小于1%，即使95%的病征分析方法蒽环类来顺利完成抗生素。 研究课题者 Edith A. Perez 讲师以及 ASCO 总裁 Clifford A.Hudis 讲师文章:虽然之年前NeoALTTO研究课题推断，术年前分析方法卡马替尼和曲为妥和龙霉素为首治疗法时病征的生理完全缓解亲率(pCR)是曲为妥和龙霉素单药治疗法的两倍。我们常推论，一新来顺利完成治疗法pCR亲率的提高能有效地预测DFS及OS的改善，因此从术年前一新来顺利完成抗生素+特异性治疗法的外科研究课题的特征性结果来代替来顺利完成治疗法研究课题。然而，ALTTO试验车并无法验证为首抑止HER2双特异性抑制剂在来顺利完成治疗法里的穴居占优。抑制剂研制的上到受到考验，外科研究课题替代往南的认识也受到考验:美国FDA已经基于PCR加速批准了几种一药品，但过去看来，PCR与病征一直病因并只能画等号。对于HER2特征性里期结核病来顺利完成治疗法的标准计划仍是来顺利完成抗生素+曲为妥和龙霉素治疗法1年。3、贝伐和龙霉素在里期结核病来顺利完成治疗法里的关键作用2014年ASC0大会通报了 E5103试验车的结果。该试验车选择HER2单数结核病，按照1 : 2 : 2将4994可有HER2单数于其淋巴结特征性或淋巴结单数新设其他高危心理因素的里期结核病病征随机分配到三个治疗法两组里。除了多柔比星和很低剂量以及每周用于紫杉醇，病征或放弃抗抑郁药(A两组:AC>T)，或在抗生素期间放弃贝伐霉素(B两组:BvAC>BVT),或先在抗生素期间放弃贝伐霉素治疗法之后再放弃贝伐霉素单药治疗法10个周期 (C两组:BvAC>BVT>BV)。主要往南是无浸润性结核病穴居期 (IDFS)。 调查结果，抗生素相关不良血案(AE)包括骨髓抑止和周围神经病变在3两组里相近。大于3级的糖尿病、血栓、心血管疾病、出血血案在3两组媒体报道的比亲率分别是2%、8%、11%。15个月底时外科充血性尿毒症的累计致死亲率为1.0%、1.9%、3.0%。B 两组约24%的病征，C两组55%的病征在试验车计划完成年前里止贝伐和龙霉素治疗法。里位随访星期为47.5个月底，在A、B、C3两组总共430可有IDFS血案，3两组5年的IDFS相近，计有77%、76%和80%。研究课题表明，在蒽环类抑制剂和紫杉醇的来顺利完成治疗法里加到贝伐和龙霉素并只能改善高危的HER2单数结核病病征的IDFS或者OS。分析方法贝伐和龙霉素似乎减很低了不良血案，导致贝伐和龙霉素的里期停药血案致死亲率髙。 无论在HER2特征性结核病(BETH研究课题，3509可有病征，来顺利完成抗生素/曲为妥和龙霉素+/-贝伐和龙霉素)，还是在TNBC (BEATRICE研究课题，2591可有病征，来顺利完成抗生素+/-贝伐和龙霉素)，以及HER2单数于其高危心理因素的结核病(E5103研究课题)，来顺利完成治疗法抗生素基础上减很低贝伐和龙霉素均未有减很低DFS或OS预见。并且，上述研究课题均发现，贝伐和龙霉素两组3〜4度毒性致死亲率明显增高，因毒性里断治疗法的比可有也低。到目年前为止的证据推断，贝伐和龙霉素不适合结核病来顺利完成治疗法。